لقد كانت بضعة أشهر مثيرة للاهتمام معجم المستحضرات الصيدلانية (ناسداك:LXRX) منذ أن كتبت آخر مرة عن هذه التكنولوجيا الحيوية الصغيرة في مرحلة التسويق. وبينما انخفض سعر السهم إلى أقل من دولار واحد في مناسبات قليلة، زاد التفاؤل بشأن جهود الشركة للحصول على دواء الرصاص الخاص بها إنبيفا إن الحصول على الوصفات ورؤية نمو كبير في الوصفات الطبية قد ساعد السهم على استعادة ما يكفي من الأرض ليكون ثابتًا إلى حد ما مع ما كان عليه في وقت تلك المقالة الأخيرة.
إن الجدل الدائر حول المعجم لم يتغير حقًا – بينما إنبيفا أظهرت نتائج سريرية مثيرة للإعجاب في المرضى الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني (يمكن القول إنها متفوقة على المنافسين مثل أسترازينيكا(AZN) فاركسيجا روح ايلي ليلي (لي) / بوهرنجر إنجلهايم‘س جارديانس)، يبقى أن نرى ما إذا كان هذا الداخل المتأخر إلى السوق يمكنه الحصول على حصة ذات معنى وبناء قاعدة إيرادات كبيرة بما يكفي لدفع الشركة إلى الربحية. من السابق لأوانه القول من خلال الوصفات الطبية المبلغ عنها، على الرغم من أن الشركة قد حققت بالتأكيد بعض التقدم البارز في مجال السداد/تضمين الوصفات.
أعتقد أن فرصة الإصابة بقصور القلب يمكن أن تدعم قيمة عادلة تبلغ حوالي 3 دولارات للسهم، بينما تبلغ قيمة LX9211 دولارًا آخر للسهم أو نحو ذلك. وهذا أعلى بكثير من سعر اليوم الذي يبلغ حوالي 1.80 دولار، ولكني أحذر القراء مرة أخرى من أن الفشل التجاري هو نتيجة محتملة إلى حد كبير، وهذا ليس بأي حال من الأحوال عرضًا من نوع “المال مقابل لا شيء”.
جلب الدافعين على متن الطائرة
اعتبارًا من العرض الذي قدمته الشركة في مؤتمر كبير لجانب البيع في وقت سابق من شهر يناير، أصبح لدى الشركة الآن اتفاقيات تغطية/سداد مع شركات التأمين التي تمثل 42% من الأرواح المغطاة في الولايات المتحدة. ومن بين هؤلاء مجموعة سيجنا(CI) Express Scripts، أكبر مدير لفوائد الصيدليات في البلاد، والذي تم إدراجه في القائمة إنبيفا في كل من صيغها الأساسية وعالية الأداء لعملاء التأمين التجاري وكمنتج مفضل في صيغ الرعاية الطبية الخاصة بها (وهذا يعني بشكل أساسي انخفاض التكاليف النثرية للمرضى).
لنكون صادقين، هناك عدد قليل جدًا من الشركات المماثلة لـ Lexicon لقياس هذه العملية بشكل عادل. يمكنني أن أذكر بعض التقنيات الحيوية الأخرى في المرحلة التجارية التي شهدت اعتماد تغطية أسرع، ولكن في كثير من الحالات كانت تلك الأمراض نادرة مع خيارات علاج أقل. على أية حال، أود أن أزعم أن التغطية بنسبة 40%++ خلال ما يقرب من سبعة أشهر من التوفر التجاري أمر جيد ولكنه ليس رائعًا.
ويبقى أن نرى ما الذي سيكلفه إدراجها في قوائم Express Scripts للشركة. ليس سرًا تمامًا أن Express Scripts (وغيرها من شركات PBM) تقدم صفقة بسيطة جدًا لشركات الأدوية – امنحنا خصمًا كبيرًا وستكون اختيارنا المفضل – ولكن تفاصيل هذه الاتفاقيات تظل سرية للغاية. إن الخصومات التي تزيد عن 50% لم نسمع عنها من قبل، ولن أتفاجأ على الإطلاق إذا كان الرقم هنا في الملعب 30%.
ومع ذلك، نظرًا للهامش الإجمالي الذي يزيد عن 90% والحاجة إلى الحصول على حصة وبناء قاعدة إيرادات يمكنها دعم جهود التسويق المستمرة (وتطوير خط الأنابيب)، لا أعتقد أن هذه مشكلة حقًا. بينما أنا أؤمن بذلك إنبيفا تتفوق على منافسيها في بعض النواحي على الأقل، والحقيقة هي أن منافسيها أكبر بكثير ولديهم المزيد من الوقت في السوق، مما يجعل “التعزيز” من الوضع المفضل لدى شركات التأمين أكثر أهمية.
بيانات فعالية التكلفة لن تؤذي
مرة أخرى في منتصف أكتوبر، تم تقديم دراستين بشأن فعالية التكلفة إنبيفا مقابل معيار الرعاية في قصور القلب. كما قد تتوقع، فإن إدراج إنبيفا زيادة التكلفة الإجمالية للرعاية، ولكن مع تحسن بنسبة 0.425 في سنوات الحياة المعدلة حسب الجودة (QALY)، فإن التكلفة الإضافية لتشمل إنبيفا كان أقل من 46000 دولار – ضمن الحد الأدنى (غالبًا 100 ألف دولار إلى 150 ألف دولار) لما يعتبر عادةً علاجًا جديدًا فعالاً من حيث التكلفة.
وبطبيعة الحال، ينبغي للمستثمرين أن يأخذوا هذا مع القليل من الملح على الأقل. دراسة سابقة ل إنبيفا أظهر QALY أقل (0.39) وتكلفة أعلى (حوالي 75000 دولار)، ولكن لا تزال هذه نتيجة قوية. أود أيضًا أن أشير إلى أن QALY تمت رؤيته مع إنبيفا جيدة جدًا نسبيًا – الدراسات الأخرى التي رأيتها نظرت إليها جارديانس روح فاركسيجا QALYs المحسوبة من 0.13 تتراوح إلى 0.23 وبالتالي قيم أعلى (أسوأ) للتكلفة الإضافية.
الكثير من الفوائد ل إنبيفا يبدو أن هذا يأتي من انخفاض معدل دخول المستشفى (بما في ذلك الزيارات العاجلة)، وهذا أمر منطقي – فالرعاية في المستشفى، وخاصة في قسم الطوارئ، مكلفة للغاية. إذا كانت تجربة العالم الحقيقي تتبع هذه الأوراق المبكرة (وصدقني، فإن شركات التأمين تتتبع هذه البيانات بعناية)، ومع مرور الوقت ستزداد الحجة لصالح إنبيفا يمكن أن تصبح مقنعة بما فيه الكفاية لشركات التأمين لدفع استخدام هذا الدواء بقوة أكبر على منافسيها.
وعلى نفس المنوال، من الجدير بالذكر أن المعجم سيشهد فقدان بعض هذه الأدوية المتنافسة لحماية براءات الاختراع في السنوات القادمة، كما أن إدخال الخيارات العامة سيغير حسابات القيمة المقارنة بشكل كبير. وبالمثل، فإن زيادة استخدام أدوية GLP-1 يمكن أن يغير المشهد طويل المدى لرعاية مرضى قصور القلب، حيث يبدو أن هذه الأدوية لها فوائد ذات معنى هنا أيضًا.
فرص خارج إنبيفا في فشل القلب لا يزال يعول على شيء ما
إنبيفاتعد الإمكانات التجارية لـ Lexicon في علاج قصور القلب هي المساهم الأكثر أهمية في قيمة Lexicon، ولكنها ليست الوحيدة.
قامت شركة Lexicon بتسجيل مرضاها الأوائل في دراسة المرحلة IIb PROGRESS الخاصة بـ LX9211 في آلام الاعتلال العصبي المحيطي الناتج عن مرض السكري (أو DPNP) في أواخر نوفمبر، ويجب أن تسهل دراسة الجرعات برنامج المرحلة الثالثة. لدي بعض المخاوف من أن التخفيضات المعدلة بالعلاج الوهمي في متوسط نقاط الألم اليومية (أو ADPS) لم تكن مثيرة للإعجاب (0.67 نقطة في أفضل مجموعة مقابل 0.8 إلى 1.2 نقطة في التجارب لـ ليريكا روح سيمبالتا)، لكن المقارنات بين التجارب صعبة وأعتقد أن هناك ما يكفي من الأدلة على الفعالية هنا لإجراء المزيد من الدراسات السريرية الجديرة بالاهتمام، خاصة وأن المنتج الناجح قد تبلغ قيمته أكثر من 600 مليون دولار (وربما أكثر من ذلك بكثير).
كما أبلغت إدارة المعجم المستثمرين بأنها أوقفت مؤقتًا الإجراءات المتخذة ضد إدارة الغذاء والدواء فيما يتعلق برفضها الموافقة على سوتاجليفلوزين (الاسم الكيميائي للدواء). إنبيفا) لمرض السكري من النوع الأول بدلاً من المناقشات (التي تجري حاليًا) حول المسار المحتمل للمضي قدمًا. للتذكير، في حين أظهر السوتاجليفلوزين فعالية جيدة في السيطرة على الجلوكوز لدى مرضى السكري من النوع الأول (الذين لا توجد لهم خيارات صيدلانية تقريبًا غير الأنسولين)، رفضت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية رفضًا قاطعًا الموافقة على السوتاجليفلوزين (أو أي دواء آخر في الفصل) بسبب المخاوف بشأنه. الحماض الكيتوني السكري.
لقد شعرت حينها، وما زلت أشعر الآن، أن هذه المخاوف مبالغ فيها ويمكن التعامل معها من خلال تثقيف المريض ومراقبته. ما إذا كان هذا يؤدي بالفعل إلى الموافقة هو سؤال آخر، وسأفاجأ إذا تراجعت إدارة الغذاء والدواء عن أي شيء أقل من دراسة سريرية أخرى. سيكون تسويق سوتاجليفلوزين لمجتمع مرضى النوع الأول مسعى مكلفًا (خاصة وأن إنبيفا تركز الجهود التسويقية على المستشفيات وليس على الأطباء العامين/أطباء الأسرة أو أطباء الغدد الصماء)، ولكن هذا جسر يمكن عبوره لاحقًا.
التوقعات
لقد قمت بإجراء بعض التعديلات على النموذج الخاص بي لمراعاة افتراضات التسعير المختلفة بشكل متواضع إنبيفاوتوقيت التطوير السريري لـ LX9211 وعدد أسهم Lexicon الذي لا يزال ينمو. التأثير الصافي هو انخفاض تقديري للقيمة العادلة من 5 دولارات إلى ما يزيد قليلاً عن 4 دولارات للسهم، ولكن كل 1% من حصة سوق الفرنك السويسري المضافة تضيف حوالي 0.30 دولار للسهم في القيمة الإضافية، ولا تزال هناك قيمة يمكن الحصول عليها إذا نجح LX9211 و/أو إذا فازت الشركة في النهاية بالموافقة على تسويق دواء سوتاجليفلوزين لعلاج مرض السكري من النوع الأول.
في هذه المرحلة ما زلت أفكر إنبيفا يمكن أن يكون دواء بقيمة 500 مليون دولار إلى 600 مليون دولار سنويًا، ولكن من الواضح أن هناك الكثير من العمل الذي يتعين القيام به بين 0.2 مليون دولار المسجلة في الربع الثالث من عام 2023، و3.9 مليون دولار أو نحو ذلك المتوقع في الربع الرابع من عام 2023 (متوسط تقديرات جانب البيع)، و من المتوقع أن يصل المبلغ إلى 46 مليون دولار في عام 2024 (مرة أخرى، متوسط تقديرات جانب البيع)، وما إلى ذلك. أريد أن أرى مزيدًا من التقدم في إضافة الدواء إلى كتيبات الوصفات الطبية، وأريد أن أرى دليلًا ليس فقط على نمو ذي معنى في الوصفات الطبية، ولكن أيضًا على أرقام مطلقة ذات معنى (النمو بنسبة 100% من رقم صغير لا يزال رقمًا صغيرًا).
الخط السفلي
ما زلت أعتبر ليكسيكون شركة واستثمارًا لديه الكثير لإثباته. السجل هنا ليس جيدًا بشكل خاص – الإطلاق التجاري لـ زيرميلو كان فشلًا في الأساس، وفي رأيي أن الإدارة لديها سجل حافل في المبالغة في التقدم وإمكانات العمل (قد يتذكر المستثمرون/المتابعين على المدى الطويل المحادثات التي دارت حول الشركاء المحتملين لـ sotagliflozin وكيف كانت الشراكة تبدو دائمًا قاب قوسين أو أدنى ).
ما زال، إنبيفا هو دواء حقيقي يعالج فرصة حقيقية (ومفيدة) في السوق. لا أستطيع أن أقول إن هذا السهم مناسب للمستثمرين الذين لا يستطيعون قبول مخاطر أعلى بكثير من المتوسط، ولكن بالنسبة لأولئك الذين يرغبون في تحمل المخاطر، فإن حساب التكلفة والعائد موجود حوله. إنبيفا لا يزال بإمكانها تحقيق عوائد أفضل.
