الائتمان عند استحقاقه – في حين أن معجم المستحضرات الصيدلانية (ناسداك:LXRX) لا تزال نظرية الاستثمار تنطوي على مخاطر تنفيذ كبيرة، والإدارة لا تقف مكتوفة الأيدي، بل تعمل بنشاط على خلق قيمة للمساهمين. الوقت سوف يحدد ما إذا كان تسويق الشركة استراتيجية ل إنبيفا (sotagliflozin) في بناء حصة ذات معنى في سوق قصور القلب الاحتقاني الكبير (أو CHF)، لكن إصرار الشركة على استخدام sotagliflozin في مؤشرات أخرى يمكن أن يؤتي ثماره، كما هو الحال مع تطوير LX9211 في الاعتلال العصبي المحيطي السكري.
من المؤكد أن الأخبار المتعلقة بمؤشر Sotagliflozin الجديد والطريق إلى الأمام في مرض السكري تعمل على تحسين القيمة العادلة المخصومة (والمعدلة حسب المخاطر) لأسهم Lexicon، ولكن هذا التحسن يقابله جزئيًا على الأقل تخفيف الاكتتاب الخاص. أود أيضًا أن أشير إلى أنه على الرغم من أن المعجم يمكن أن يكون مزدوجًا (أو أفضل) من هنا، إلا أنه لا تزال هناك مخاطر تنفيذية وسريرية وتنظيمية كبيرة، ولا يزال هذا مجرد خيار مناسب الأسهم للمستثمرين الراغبين في تحمل مخاطر مرتفعة.
بناء Inpefa ببطء
أعلن موقع Lexicon عن نتائج الربع الرابع في 11 مارس، وتضمنت تلك النتائج 0.7 مليون دولار إنبيفا مبيعات. على الرغم من ارتفاعه بشكل كبير عن الربع الثالث (0.2 مليون دولار)، إلا أن إجمالي الإيرادات هذا لا يزال أقل بكثير من متوسط تقديرات جانب البيع البالغة 1.2 مليون دولار (وهو تقدير كان عند 3.9 مليون دولار في أوائل يناير).
أنا لست متفاجئًا أو قلقًا بشأن هذا النقص. وكما قلت متى إنبيفا تمت الموافقة عليه وإطلاقه، ولم أكن أرغب في التركيز كثيرًا على الأرباع القليلة الأولى إنبيفا المبيعات، حيث يستغرق الأمر وقتًا لبناء جهد في المبيعات، والدخول في كتيبات الوصفات، وتعريف الأطباء بالسرعة، وتغيير أنماط الوصفات الطبية (عدد قليل جدًا من مرضى قصور القلب الاحتقاني في المستشفى يغادرون المستشفى بوصفة طبية لدواء مثل إنبيفا، وهذا هو المكان الذي تركز فيه الإدارة جهودها التسويقية).
ومع ذلك، يجب أن يتحسن مسار الإطلاق هذا حتى يعمل Lexicon كمخزون. لقد قدرت ذروة الإيرادات بما يزيد عن 550 مليون دولار (من 550 مليون إلى 650 مليون دولار هو تقدير الذروة للحالة الأساسية، ونعم، أعلم أن العديد من القراء يعتقدون أن هذا أقل من التقدير)، ولا يزال لدى المعجم الكثير من العمل للوصول إلى هناك. بمجرد أن نصل إلى الربعين الثاني والثالث من عام 2024 (أكثر من عام بعد الموافقة)، فعندها أعتقد أن أداء المبيعات مقارنة بالتوقعات سيكون ذا أهمية أكبر بكثير.
الفرص الجديدة لـ Sotagliflozin يمكن أن تضيف قيمة حقيقية
إلى جانب تقرير أرباح الربع الرابع من عام 23، أعلنت شركة Lexicon عن تحديثات مهمة محتملة لبرنامج Sotagliflozin الأوسع، بما في ذلك إشارة جديدة محتملة (اعتلال عضلة القلب الضخامي، أو HCM) ومسار للأمام للدواء في مجموعة فرعية من مرض السكري من النوع الأول.
فرصة أخرى في مرض السكري
بدءًا من الأخير، أعلنت الإدارة عن اتفاقية مع إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) تسمح للشركة بتقديم NDA لعقار سوتاجليفلوزين في مرض السكري من النوع الأول المصاب بمرض الكلى المزمن. لقد كان هذا طريقًا طويلًا وشاقًا بالنسبة لليكسيكون – تم تطوير سوتاجليفلوزين في الأصل لكل من مرض السكري من النوع 1 والنوع 2، فقط لرؤية فرصة النوع الأول منعت من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بسبب مخاوف تتعلق بالسلامة، في حين تلاشت فرصة النوع 2 عندما تلاشت فرصة النوع 2 عندما كان شريك ليكسيكون السابق سانوفي (SNY) تخلت عن شراكتها في مواجهة نتائج المرحلة الثالثة التي لم تميز بشكل كافٍ السوتاجليفلوزين عن الخيارات الأخرى (الأدوية من أمثال أسترازينيكا (أزن)، جونسون آند جونسون (جنج)، بطة ايلي زنبق (ليلي)/بوهرنجر إنجلهايم) التي كانت راسخة بالفعل في مجال النوع 2.
لم تقدم الإدارة حقًا أي معلومات جديدة حول كيفية أو سبب تغيير إدارة الغذاء والدواء لرأيها، لكن الشركة كانت تتبع قنوات متعددة لحمل إدارة الغذاء والدواء على عكس رفضها لعام 2019 لدواء سوتاجليفلوزين في مرض السكري من النوع الأول (أو T1D) – قرار التي قامت بها إدارة الغذاء والدواء على أساس ما اعتبرته مخاوف تتعلق بالسلامة غير مقبولة. تمضي الشركة الآن قدمًا بمؤشر مستهدف أكثر محدودية (مرض السكري من النوع الأول مع مرض الكلى المزمن، أو T1D w/CKD)، وتتوقع الإدارة تقديمه في منتصف العام تقريبًا، مع فترة مراجعة تقدر بستة أشهر.
لقد وجدت دائمًا أن موقف إدارة الغذاء والدواء بشأن مخاطر السوتاجليفلوزين مشكوك فيه في أحسن الأحوال. في حين أن الحماض الكيتوني السكري يمكن أن يكون خطيرًا للغاية، فإن العواقب طويلة المدى لعدم السيطرة على مرض السكري بشكل كافٍ تكون أيضًا خطيرة. والخبر السار هنا هو أن T1D w/CKD لا يزال سوقًا مهمًا. يعاني حوالي ثلث مرضى T1D من مرض الكلى المزمن، ويقدر خطر الإصابة بمرض الكلى المزمن على مدى الحياة بأكثر من 50٪.
ومن المؤكد أن ما إذا كانت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية وافقت على الدواء هذه المرة أم لا هو أمر مطروح للنقاش. لا أعتقد أن الإدارة ستمضي قدمًا دون أساس معقول للتفاؤل، لكنني رأيت أيضًا أن إدارة الغذاء والدواء تكون عنيدة بشكل مدهش عندما يتعلق الأمر بقضايا مثل هذه، وأنا أستخدم افتراضًا متحفظًا للنجاح بنسبة 50/50 – على ما أعتقد. تدعم البيانات احتمالات أعلى، لكن سجل إدارة الغذاء والدواء هنا يدعو إلى الحذر.
فرصة جديدة في مرض تكميلي
بالإضافة إلى الطريق إلى الأمام في مرض السكري، أعلنت الإدارة أنها ستبدأ المرحلة الثالثة من الدراسات السريرية لعقار سوتاجليفلوزين في اعتلال عضلة القلب الضخامي (أو HCM). يعد مرض HCM واحدًا من أكثر أمراض القلب الوراثية شيوعًا، حيث يؤثر على ما يصل إلى 1 من كل 200 شخص (تشير الدراسات القديمة إلى 1 من كل 500 شخص، لكن طرق التشخيص الأحدث تؤدي إلى المزيد من التشخيصات).
يتسبب HCM في زيادة سماكة جدران القلب وتيبسها بمرور الوقت، وخاصة البطين الأيسر، مما يجعل القلب أقل كفاءة في ضخ الدم. في حين أن العديد من حالات HCM لا تظهر عليها أعراض، إلا أنها تسبب لدى مرضى آخرين أعراض مشابهة لقصور القلب، بما في ذلك ضيق التنفس وألم في الصدر، بالإضافة إلى التعب والإغماء، ومع مرور الوقت يمكن أن يؤدي إلى قصور القلب.
لم أر أي بيانات حول فعالية سوتاجليفلوزين في علاج قصور القلب الاحتقاني، ولكن نظرًا لفعاليته المثبتة في علاج قصور القلب الاحتقاني وما أعرفه عن النشاط البيولوجي لـ SGLT-1 في القلب (يمكن للقراء العثور على ملخص هنا)، فمن المعقول على الأقل أن يمكن أن يفعل سوتاجليفلوزين بعض الخير هنا. علاوة على ذلك، نظرًا لأنه يتم التعبير عن SGLT-1 في القلب (من بين الأنسجة الأخرى)، بينما يتم التعبير عن SGLT-2 بشكل كبير في الكلى، فمن المعقول بالنسبة لي أن تثبيط SGLT-1/SGLT-2 المزدوج للسوتاجليفلوزين يمكن أن يؤدي إلى فعالية متباينة. مقارنة الأدوية المنافسة (من AstraZeneca وJohnson & Johnson وLilly وآخرون) التي تعمل بشكل أساسي من خلال طريق تثبيط SGLT-2 (هناك بعض الجدل حول ما إذا كانت هذه الأدوية مثبطات SGLT-2 “نقية” و/أو تحتوي على بعض النشاط المثبط SGLT-1). قد تكون هذه فرصة حقيقية للقاموس. إذا كان هناك 500 ألف مريض أو نحو ذلك في الولايات المتحدة تظهر عليهم الأعراض بما يكفي لاستحقاق التدخل الدوائي، فمن المحتمل أن يكون هذا سوقًا يمكن التعامل معه بأكثر من 2.5 مليار دولار. في الوقت الحالي، أنا على علم بوجود دواء واحد فقط تم تطويره خصيصًا لعلاج اعتلال عضلة القلب المزمن (كامزيوس، أو مافاكامتن، يتم تسويقه بواسطة بريستول مايرز (BMY))، وعلى الرغم من أن هذا الدواء يمكن أن يكون فعالًا لمرضى HCM، إلا أن له آثارًا جانبية ذات معنى. ليس هناك فقط احتمال على الأقل أن يصبح سوتاجليفلوزين خيارًا متمايزًا سريريًا هنا فحسب، بل إنه خيار ذو فرصة تجارية ذات مغزى ويجب أن يكون مكملاً لجهود التسويق الحالية للشركة بالفرنك السويسري (مما يشير إلى تكاليف تسويق إضافية أقل لهذا الإطلاق ).
دعم الميزانية العمومية، ولكن بتكلفة
بالتزامن مع الأخبار المالية والسريرية، أعلنت شركة Lexicon عن طرح خاص بقيمة 250 مليون دولار أمريكي من الأسهم المفضلة القابلة للتحويل والتي سيتم تحويلها إلى 115.2 مليون سهم من الأسهم العادية (مقابل حوالي 245 مليون سهم قائم حاليًا).
نظرا لتكلفة التسويق الكبيرة إنبيفا (ما يقرب من 33 مليون دولار من تكاليف SG&A المبلغ عنها في الربع الرابع وحده) والرصيد النهائي البالغ 170 مليون دولار نقدًا، ليس من المستغرب أن تتطلع الإدارة إلى جمع الأموال. وبالنسبة لسعر إغلاق الأسهم قبل هذه الإعلانات، فإن السعر (على الأرجح حوالي 2.10 دولار صافي النفقات) لم يكن غير معقول. ومع ذلك، فإن هذا يمثل تخفيفًا كبيرًا.
من خلال قراءة نشرة الإصدار، أفهم أن تحويل هذه الأسهم يرتبط إلى حد كبير بتصويت المساهمين لزيادة العدد المصرح به من الأسهم القائمة. مع ذلك، أتوقع أن يحدث التحويل قريبًا نسبيًا – أتوقع أن أرى الشركة تطرح ترخيص الأسهم لتصويت المساهمين من خلال التصويت السنوي العادي للمساهمين. وبطبيعة الحال، أشجع القراء الذين قرأوا نشرة الإصدار ووجدوا معلومات مختلفة أن يقولوا ذلك في التعليقات.
التوقعات
أنا لا أغير بلدي إنبيفا تقديرات الفرنك السويسري في هذا الوقت. في حين يعترض القراء عادةً على نزعتي المحافظة، أعتقد أن هذا إلى حد كبير “أرني قصة” فيما يتعلق بقدرة المعجم على تغيير الممارسة السريرية (المزيد من الوصفات الطبية المعتمدة على المستشفيات) والحصول على حصة ذات معنى ضد المنافسين الصيدلانيين الكبار الراسخين.
أقوم بإضافة تقديرات لكل من فرصة T 1D المتجددة وفرصة HCM الجديدة لـ sotagliflozin. يعتمد تقديري لمرض T1D مع مرض الكلى المزمن على 600 ألف مريض في الولايات المتحدة، في حين أفترض أن 500 ألف مريض HCM يعانون من أعراض شديدة بما يكفي لتستحق التدخل الدوائي.
مع احتمالات موافقة إدارة الغذاء والدواء بنسبة 50/50، تبلغ قيمة فرصة T1D مع CKD حوالي 2 دولار للسهم حتى بعد التخفيف من الاكتتاب الخاص. أستخدم حاليًا احتمالات نجاح بنسبة 40% مع HCM – أفضل قليلاً مما سأخصصه لدواء المرحلة الثانية، ولكن أقل مما سأستخدمه لمرشح نموذجي للمرحلة الثالثة، لأنني لم أر أي علاج سريري. البيانات (قد تستخدم الإدارة يوم المستثمر القادم في أبريل كفرصة للكشف عن المزيد من المعلومات). كما هو الحال، تضيف فرصة HCM مبلغًا آخر قدره 0.75 دولارًا للسهم أو نحو ذلك.
أخيرًا، ارتفعت القيمة العادلة بحوالي 2 دولارًا إلى ما يزيد قليلاً عن 6 دولارات. ونعم، هناك ارتفاع كبير في هذا الرقم إذا إنبيفا مكاسب أكثر مما أتوقع في الفرنك السويسري (أفترض 10٪)، ناهيك عن الاتجاه الصعودي من النجاح التنظيمي والسريري مع سوتاجليفلوزين في T1D مع CKD وHCM وLX9211 في الاعتلال العصبي المحيطي السكري (من المتوقع أن تكون بيانات المرحلة IIb العليا في الربع الثاني) 25).
الخط السفلي
لا يزال هناك الكثير مما يتعين على المعجم إثباته – وليس أقله ما إذا كانت الإدارة قادرة على البناء أم لا إنبيفا إلى نجاح حقيقي – لكني أحب ما تفعله الإدارة الآن. إن محاولة تعظيم قيمة سوتاجليفلوزين هي فوز واضح للمساهمين، وحتى إذا لم تنجح هذه الجهود الجديدة، فهي فرص تستحق المخاطرة. في المحصلة، تظل هذه قصة عالية المخاطر وتعتمد بشكل كبير على تنفيذ المبيعات، ولكن من الصعب ألا تشعر بالتحسن قليلاً تجاه القصة اليوم.
