علوم الكسافا (ناسداك: سافا) قدمت مؤخرًا مخططًا في مؤتمر مرض الزهايمر ومرض باركنسون في لشبونة لم يتطابق مع الرسم البياني الذي قدمته في التجربة السريرية لمؤتمر مرض الزهايمر (CTAD) الذي عقد في بوسطن العام الماضي. أثار هذا موجة صغيرة من التكهنات حول أسباب عدم التطابق. على طول الطريق من الحميد (النمذجة الإحصائية المختلفة) إلى المتلاعب (بيانات المريض المفقودة). في هذه المقالة، سأشرح سبب التناقض بين المخططين وما يعنيه على الأرجح بالنسبة لمستقبل علوم الكسافا.
تتشابه مجموعات المرضى تمامًا بين تجارب المرحلة 2 ب التي أجرتها شركة Cassava Science وتجارب المرحلة 3، لذا يجب أن تكون النتائج متشابهة أيضًا. البطاقة الجامحة هي كيف ستستجيب إدارة الغذاء والدواء (FDA) لهذه القراءات المحتملة. ثمة احتمال وارد أنه من الممكن الموافقة على عقار السيموفيلام الخاص بشركة Cassava Sciences لأولئك الذين يعانون من مرض ما قبل الزهايمر. ولهذا السبب لا أغير توصيتي الأخيرة بالحجز.
لقد أحدثت علوم الكسافا ارتباكًا من خلال حساب متوسط مجموعة مرض الزهايمر الخفيف مع المجموعات الأخرى. جزء من هذا ليس خطأهم، حيث أن التعريف الذي استخدموه لمرض الزهايمر الخفيف في تجارب المرحلة 2 ب (نطاق فحص الحالة العقلية المصغر من 21 إلى 26) مقبول من قبل البعض في المجتمع العلمي. ومع ذلك، فقد شملوا عشرة مرضى كانت درجاتهم في اختبار MMSE أعلى من 26 (الإقرار ص 15). ويعرّف آخرون مرض الزهايمر الخفيف بأنه درجة MMSE تتراوح من 21 إلى 24. على أية حال، أبقى السيموفيلام المرضى الذين لديهم MMSE أعلى من 24 بالقرب من خط الأساس لمدة عامين في حين أبقى المرضى الذين لديهم MMSE من 21-24 بالقرب من خط الأساس لمدة عام واحد. لقد كان تأثيره أفضل قليلاً من العلاج الوهمي بالنسبة لأولئك الذين يعانون من مرض الزهايمر المعتدل منذ البداية.
أبلغت Cassava Sciences في البداية عن تحسن بنسبة 3.2 في درجات مقياس تقييم مرض الزهايمر – المعرفي – 11 (تم تعديلها لاحقًا إلى 2.4 نقطة) لدى المصابين بمرض الزهايمر الخفيف إلى المتوسط في 12 شهرًا (بيان صحفي). ومع ذلك، كان هذا في الخمسين مريضًا الأوائل الذين يعانون من ضعف إدراكي خفيف/مرض الزهايمر الخفيف جدًا (ADAS-Cog 15، MMSE of 24.8). وعندما أصدرت شركة Cassava Sciences مجموعة البيانات الكاملة، كان الانخفاض خلال 12 شهرًا 1.54 نقطة (العرض التقديمي، الصفحة 14). إذا استبعدنا أولئك الذين يعانون من ضعف إدراكي معتدل/مرض الزهايمر الخفيف جدًا، فإن الانخفاض كان 2.45 نقطة (سأستخدم مصطلح ضعف إدراكي معتدل أو اختصار MCI من الآن فصاعدًا لأغراض التبسيط).
كان لدى علوم الكسافا في الأساس ثلاث مجموعات مختلفة استجابت للسيموفيلام في عمر 12 شهرًا على النحو التالي:
50 مريضًا يعانون من ضعف إدراكي خفيف: 15.0 إلى 12.6 (تحسن بمقدار 2.4 نقطة)
83 مريضاً بمرض الزهايمر الخفيف: 19.1 إلى 19.6 (انخفاض 0.5 نقطة)
83 مريضًا بأمراض متوسطة: 25.7 إلى 30.1 (انخفاض 4.4 نقطة)
(بيان صحفي)
بعد التجربة التي امتدت لمدة اثني عشر شهرًا، قامت شركة Cassava Sciences بدمج ما تبقى من أول 50 مريضًا من الاختلال المعرفي المعتدل مع ما تبقى من المجموعة الثانية المكونة من 50 مريضًا يعانون من مرض الزهايمر الخفيف (76 مريضًا في “المجموعة الخفيفة”) وجمعت ما تبقى من 33 مريضًا مع مرض الزهايمر الخفيف مع ما تبقى من 83 مريضا يعانون من مرض الزهايمر المعتدل (81 مريضا في “المجموعة المعتدلة”). بقي ما يقرب من نصف كل مجموعة على سيموفيلام وتم تحويل النصف الآخر إلى الدواء الوهمي (العرض التقديمي).
إن متوسط هذه المجموعات هو ما أنتج الرسم البياني من CTAD. من ناحية أخرى، كان مخطط لشبونة مخصصًا لأولئك الذين تناولوا سيموفيلام والذين كانوا يعانون من ضعف إدراكي خفيف وأولئك الذين كانوا يعانون من مرض الزهايمر المعتدل (الخطوط السفلية مخصصة لأولئك الذين تحولوا إلى العلاج الوهمي بين 12 و18 شهرًا). يوضح هذا الرسم البياني الثاني التأثيرات الحقيقية للسيموفيلام على هاتين المجموعتين. لكن ما ينقص هذا الرسم البياني هو تأثير السيموفيلام على مرض الزهايمر الخفيف.
الرسم البياني لCTAD (علوم الكسافا)
الرسم البياني لشبونة (علوم الكسافا)
عند حساب متوسط مرضى الضعف الإدراكي الخفيف المصابين بمرض الزهايمر الخفيف، فإن دواء سيموفيلام يبقي هذه المجموعة مجتمعة بالقرب من خط الأساس لمدة 18 شهرًا (تحسن بمقدار 3 نقاط لدى المصابين بضعف إدراكي خفيف وانخفاض بحوالي 3 نقاط لدى المصابين بمرض الزهايمر الخفيف). على غرار Aricept، يحافظ simufilam على مرضى الزهايمر الخفيفين بالقرب من خط الأساس لمدة عام واحد، ولكن بعد ذلك، مثل Aricept، يتراجع مرضى مرض الزهايمر الخفيف على simufilam على غرار الدواء الوهمي (الجدول 3).
عندما قالت شركة Cassava Sciences إنها أبقت مرضى الزهايمر الخفيفين بالقرب من خط الأساس لمدة عامين، فهذا يعني أنها أبقت مرضى الضعف الإدراكي الخفيف بالقرب من خط الأساس لمدة عامين (بيان صحفي).
إذا نظرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية إلى الإحصائيات بطريقة مماثلة (وهو ما يبدو محتملًا بناءً على التجارب الأخيرة التي تميز بين الضعف الإدراكي المعتدل ومرض الزهايمر الخفيف)، فلن تتم الموافقة على دواء سيموفيلام لعلاج مرض الزهايمر المعتدل، وربما لن تتم الموافقة عليه لعلاج مرض الزهايمر المعتدل. علاج مرض الزهايمر الخفيف، ولديه فرصة جيدة للموافقة على علاج الضعف الإدراكي الخفيف لمدة عامين على الأقل.
إذا تبين أن هذه هي النتيجة، فمن الصعب التنبؤ برد فعل السوق. لقد تراجعت التوقعات بشأن عقار سيموفيلام، ولكن من المحتمل أن يكون هناك بعض خيبة الأمل لأن الدواء ليس له تأثير كبير على مرض الزهايمر. من ناحية أخرى، لم تتم الموافقة على أي دواء لعلاج الضعف الإدراكي المعتدل حتى الآن (منافس محتمل)، لذلك فإن هذا من شأنه أن يوفر لشركة Cassava Sciences سوقًا كبيرًا للمرضى لا جدال فيه لفترة من الوقت على الأقل. إذن، قد تتمكن شركة Cassava Sciences من البقاء على قيد الحياة دون أن يكون لديها عقار ناجح لمرض الزهايمر.
