Ultragenyx: على الرغم من شكوك OI التجريبية ، هذه شركة قوية للأمراض النادرة (NASDAQ: RARE)

في نوفمبر ، قلت ذلك على الرغم من أنني أحب Ultragenyx (ناسداك: نادر) ، المخزون راكد. منذ ذلك الحين ، ارتفع السهم بنسبة 42٪ ، وهو ما يبدو جيدًا جدًا. اعتدت الاحتفاظ بالسهم في الفترة بين 2021 و 2022 ، وصنعت بعضًا منه أرباح لائقة. ومع ذلك ، في يناير ، أثناء إعادة معايرة محفظتي ، تخلت عن RARE ، ويرجع ذلك أساسًا إلى أنها كانت راكدة. نظرًا لأسعار شهر يناير ، فإنها لا تزال راكدة بشكل عام ، لكنها انخفضت بشكل سيئ في مارس ، وتعافت الآن بقوة. نظرًا لأن لدي إعجابًا أساسيًا بشركات الأمراض النادرة ، فلنكتشف ما كان يحدث في Ultragenyx أثناء تواجدنا بعيدًا. لكن أولاً ، مقدمة موجزة.

Ultragenyx مطور لأدوية الأمراض النادرة. لديهم أربعة علاجات معتمدة في خمسة مؤشرات. مع معدل نجاح 70٪ من العيادة إلى الموافقة ، لديهم الآن 7 برامج إكلينيكية ، خمسة منهم محوري. هذا هو خط الأنابيب الخاص بهم:

هذا خط أنابيب مثير للإعجاب للغاية. بمجرد المرور بخط الأنابيب هذا ومعدل الموافقة 70 ٪ ، يتوقع المرء أن هذه الشركة ستصبح ضخمة في العقد المقبل.

المنتجات الخمسة المعتمدة هي:

اضغط للتكبير

والبرامج السريرية السبعة:

اضغط للتكبير

إذا نظرت إلى الرسم البياني أعلاه وقارنته بالعام الماضي ، فقد تم استبدال DTX201 للهيموفيليا A بـ ABO-102 لـ MPS IIIA ، والتي حصلوا عليها من Abeona Therapeutics في مايو.

كمحفزين ، لديهم قراءات بيانات المرحلة 2 لـ UX143 في Osteogenesis Imperfecta في منتصف عام 2023. قراءات المرحلة 3 من DTX401 في الربع الأول من عام 2024 لـ GSDIa. يحتوي GTX-102 لمتلازمة أنجلمان على قراءة بيانات المرحلة 1/2 بنهاية عام 2023.

حول مؤشر UX143 ، ظهرت مقالتان متعارضتان في فبراير ، إحداهما صعودية ، تليها المقالة الهبوطية. UX143 مرخص من Mereo Biopharma (MREO) ، وهو سهم آخر كنت أمتلكه من قبل ؛ دفعت RARE 50 مليون دولار لشركة MREO ، وهي مسؤولة عن جميع أعمال التطوير ولديها حقوق في الولايات المتحدة.

تكوّن العظم الناقص أو OI هو مرض نادر ناجم عن مشكلة في تكوين الكولاجين من النوع الأول ، والذي يسبب كسر العظام ، وانخفاض كتلة العظام وقوتها. لا يوجد لدى OI علاجات معتمدة ، على الرغم من وجود 60 ألف مريض على مستوى العالم. أظهرت تجربة سابقة في المرحلة الثانية زيادة تعتمد على الجرعة في تكوين العظام وكثافتها وقوتها لدى البالغين الذين يعانون من OI.

الآن ، المقالة الصعودية UX143 موجزة ، لكن المقالة الهبوطية طويلة جدًا. نقلاً عن عرض JPM الخاص بـ RARE ، فإن النقطة الأساسية في المقالة الصعودية هي أن UX143 يمكنه تطبيع كتلة العظام وقوتها في فئران OI الهشة حتى لو كان الكولاجين لا يزال متحورًا. ما فشل كل هذا في ملاحظته هو أن تجربة ASTEROID فشلت بالفعل في إحدى نقاط النهاية الأولية المشتركة. فيما يلي نقاط النهاية الأساسية كما تظهر في التسجيل:

• التغيير من خط الأساس في الكثافة المعدنية للعظام التربيقية الشعاعية (Tr BBMD) في الشهر 12 (الإطار الزمني: خط الأساس ، الشهر 12 (نهاية العلاج (EOT))) تم تقييمه بواسطة التصوير المقطعي الكمي المحيطي عالي الدقة (HRpQCT). تم إجراء فحوصات HRpQCT على الذراع غير المهيمنة البعيدة للمشارك. في حالات الذراع التي كانت مدعومة بقضبان أو بها تشوه كبير ، تم اختيار الطرف المهيمن. تعرض البيانات نسبة الوسائل بين الزيارة وخط الأساس من تحليل التغاير (ANCOVA).

• التغيير من خط الأساس في شعاعي قوة العظام (تحميل الفشل) في الشهر 12 (الإطار الزمني: خط الأساس ، الشهر 12 (EOT ‘)) تم تقييمه من خلال تحليل العناصر المحدودة (FEA) للنماذج التي تم إنشاؤها من صور HRpQCT لنصف القطر البعيد.

• التغيير من خط الأساس في شعاعي قوة العظام (الصلابة) في الشهر 12 (الإطار الزمني: خط الأساس ، الشهر 12 (EOT ‘)) تم تقييمه بواسطة FEA للنماذج التي تم إنشاؤها من صور HRpQCT لنصف القطر البعيد.

نقطة النهاية الأولى هي Tr BBMD ، أو كثافة المعادن في العظام في عظم الرسغ. ليس كل عظم الرسغ ، ولكن العظم الداخلي يسمى عظم التربيق. HRpQCT هو الاختبار الذي يقيس هذا TR BBMD. تتمثل وظيفة العظم التربيقي في “توفير القوة ونقل الحمل الخارجي بعيدًا عن المفصل باتجاه العظم القشري”. يحتوي هذا العظم على النخاع والدهون ، ويعمل كممتص للصدمات وموزع للصدمات. من ناحية أخرى ، فإن العظم القشري أكثر قدرة على التحمل. كلا النوعين من العظام يوفران القوة ، لكن وجودهما يختلف ؛ هناك المزيد من التربيق في الفقرة ، والمزيد من القشرية في الوركين والفخذين والمعصمين. ليس من السهل كما نوقش في المقالات تحديد العظم الأكثر أهمية ، أو أي نقطة النهاية الأولية هي الأكثر أهمية. الاختبار النهائي هو في معدل الكسور.

اجتمعت تجربة ASTEROID مع نقطة النهاية الأولية الأخرى ، وهي قوة العظم الشعاعي. تضمنت نقاط النهاية الثانوية بضع عشرات من النتائج الأخرى ، والتي اجتمعت التجربة بعضها بنجاح. وتشمل هذه ، بدون إرهاق ، العمود الفقري القطني ، كثافة عظام العمود الفقري القطنية ، إجمالي كثافة عظام الفخذ ، كثافة عظام الفخذ ، والعديد من علامات العظام في مصل الدم. Romosozumab ، مثبط Amgen’s sclerostin ، المعتمد لهشاشة العظام ولكن فقط في المرحلة الأولى من التجربة في OI ، يأتي مع تحذير محاصر من مخاطر السيرة الذاتية التي تحول نوعًا ما دون استخدامه خارج التسمية في OI.

كما أشار زميل مساهم ستيفر آيرز بحق ، كانت إحدى المشكلات في هذه التجربة هي التحول المفاجئ وغير المبرر للمرضى من العلاج الوهمي إلى أعلى جرعة 20 ملغ بعد 5 أشهر من العلاج. المسألة الأخرى ، التي تمت الإشارة إليها بحق ، هي عدم التوازن في التوزيع (حسب الجنس) عبر التجربة ؛ كما هو معروف جيدًا ، فإن النساء ، وخاصة في سن معينة ، أكثر عرضة للكسور ، لذلك يميل هذا إلى تحريف النتائج ، وهذا النوع من عدم التوازن يحدث على الأرجح في التجارب الأصغر.

المستخلص من هذه المناقشة الموجزة هو أن تجربة ASTEROID غير محددة ، وأن تجربة ORBIT الأكبر ، وهي تجربة محورية في المرحلة 2/3 جارية حاليًا ، ستحتاج إلى تأكيد الفرضية. يحتوي جزء المرحلة 3 من هذه التجربة على نقطة النهاية الأولية الصحيحة – “المعدل السنوي لجميع الكسور المؤكدة إشعاعيًا ، باستثناء كسور العمود الفقري المورفومتري ، خلال فترة العلاج مزدوجة التعمية” – لذلك يمكننا أن نتوقع أن يكون حاسمًا.

المالية

RARE لديها سقف سوقي قدره 3.65 مليار دولار ورصيد نقدي قدره 715 مليون دولار. بلغت عائدات الربع الأخير 100 مليون دولار ، وبلغت عائدات Crysvita 76.0 مليون دولار وعائدات Dojolvi بلغت 14.3 مليون دولار. تتراوح قيمة التوجيه للعام بأكمله بين 425 مليون دولار و 450 مليون دولار. بلغت نفقات البحث والتطوير 166 مليون دولار ونفقات الإدارة العامة والإدارية 77 مليون دولار. بلغ صافي الخسارة 163 مليون دولار. بهذا المعدل ، ومع زيادة الإيرادات ، تمتلك الشركة أكثر من نقود كافية لاستمرارها حتى عام 2024.

الحد الأدنى

OI غير مؤكد ، باعتراف الجميع ، لكنها ليست اللعبة الوحيدة في المدينة لـ RARE. من المهم ، وإذا لم تنجح بيانات الكسر ، فسيكون RARE في انخفاض مؤقت. لكن هناك محفزات أخرى ، وزيادة الإيرادات ، لذلك لن تبقى منخفضة إلى الأبد. سأفكر في إعادة الدخول في مرحلة ما في الأشهر القليلة المقبلة.