ملخص الخط العلوي وتحديثه
كارديف للأورام (ناسداك: سي آر دي إف) هي شركة تكنولوجيا حيوية تركز على السرطان وتعمل على تطوير دواء يستغل هدفًا جديدًا، خاصة في سرطان القولون والمستقيم. في مقالاتي السابقة، كنت فاترًا ذوبان متشائم قليلا حول النتائج التي توصلوا إليها حتى الآن ونظرتهم العامة. لكن الأخبار الأخيرة أرسلتهم إلى ارتفاع نيزكي، وما تلا ذلك من السفينة الدوارة جعل القراء يطلبون مني مباشرة المساهمة في هذه الشركة. لذلك دعونا نتفحص ما حدث ليؤدي إلى هذا الارتفاع القوي في القيمة، وكذلك إلى أين أعتقد أنهم قد يتجهون بعد ذلك.
تحديثات خطوط الأنابيب
أونفانسرتيب
واليوم، يظل مثبط PLK1 onvansertib هو الدواء الوحيد الذي يتم تطويره بواسطة CRDF، مما يعني أن مستقبله بأكمله يعتمد على نجاح أو فشل هذا العامل. تتم دراسته بشكل رئيسي في عدد قليل من أشكال الجهاز الهضمي السرطان، وبالتحديد سرطان القولون والمستقيم وسرطان البنكرياس، وكلاهما يمثل احتياجات حرجة لم تتم تلبيتها في علم الأورام.
معظم التركيز الذي ركزت عليه في كتاباتي السابقة كان على برنامج سرطان القولون والمستقيم، والذي أظهر بعض النشاط المشجع (وإن كان مبكرًا) في وضع يتحطم-مرض متحول ومنتشر. تم منذ ذلك الحين نشر النتائج المحدثة باستخدام الوظيفة الإضافية onvansertib مع FOLFIRI-bevacizumab في إعداد السطر الثاني في أبحاث السرطان السريرية، مما يدل على معدل استجابة 44٪ بين 18 مريضا، مع سمية معقولة.
الآن، ينصب تركيز الشركة على نقل عقار “فانسيرتيب” إلى وضع الخط الأول، مما يعرقل المسار النموذجي الذي اتخذناه في تطوير العلاج المستهدف المتمثل في البدء بحالات سريرية “خطيرة” أكثر، وتحديد الفعالية، ومن ثم الارتقاء بها. تسعى دراسة المرحلة الثانية CRDF-004 إلى اختيار عشوائي لـ 90 مريضًا مصابين حديثًا بالسرطان النقيلي. يتحطم أو NRAS CRC المتحور لتلقي العلاج الكيميائي المزدوج من الخط الأول بالإضافة إلى بيفاسيزوماب، مع أو بدون واحدة من جرعتين من أوفانسيرتيب. نقطة النهاية الأساسية هي معدل الاستجابة الموضوعية. أعلن CRDF أن أول مريض تم تناوله في هذه الدراسة في يوم كبيس. ومن المتوقع صدور النتائج الأولية في وقت لاحق من هذا العام.
تم إيقاف دراسة الخط الثاني للمرحلة الثانية من ONSEMBLE للتركيز على دراسة الخطوط الأمامية، لكن CRDF قدم تحديثًا في أحدث إرشاداتهم التي يفسرونها كدليل على أن المرضى الذين لم يكن لديهم بيفاسيزوماب سابق يبدو أنهم يتمتعون بمعدلات استجابة أفضل، عالية مثل 50% ومن الجدير بالذكر أن أعداد المرضى صغيرة هنا، وفي مستوى الرعاية، فإن معظم المرضى يعانون من ذلك يتحطم سوف يتلقى mCRC المتحور بيفاسيزوماب كجزء من رعايتهم، لذلك من الصعب تفسير هذه النتائج بأي عمق حقيقي.
لقد حصلنا أيضًا على لمحات من التطور السريري لـ onvansertib في البيئات غير التابعة لـ CRC. وعلى وجه الخصوص، يشير تقرير النشاط الذي صدر في سبتمبر/أيلول إلى فائدة أولية للأونفانسيرتيب في علاج سرطان البنكرياس النقيلي وسرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة واسع النطاق. على وجه الخصوص، تم علاج 4 من 21 مريضًا مصابين بسرطان البنكرياس باستخدام onvansertib الإضافي (بالإضافة إلى nal-IRI و5-FU) مما أدى إلى معدل استجابة موضوعي قدره 19%، والذي يتتبع بشكل إيجابي مع النتائج التي توصلت إليها NAPOLI-1. وقد لوحظت استجابة واحدة مع العلاج الأحادي بالأونفانسيرتيب في المرضى السبعة المصابين بـ SCLC.
تقييم مالي
اعتبارًا من أحدث تقرير للأرباح، تمتلك CRDF 77.4 مليون دولار من إجمالي الأصول المتداولة، بما في ذلك 21.7 مليون دولار نقدًا وما يعادله، و53.2 مليون دولار أخرى من الاستثمارات قصيرة الأجل. وبلغت خسائرهم السنوية المبلغ عنها 45.4 مليون دولار، مع خسارة صافية معترف بها قدرها 41.4 مليون دولار بعد إيرادات الفوائد والمصروفات الأخرى.
بالنظر إلى هذه النفقات، لدى CRDF ما يزيد عن عامين من النقد والأصول المتاحة لتمويل الأنشطة، مع ظهور اهتمام جدي بالاستمرارية بعد عام تقريبًا من الآن بمعدل الحرق الحالي، وفقًا لتقديري. ويتوافق هذا مع توجيهات الشركة التي تقول إن لديها الأموال اللازمة للعمل حتى الربع الثالث من عام 2025.
نقاط القوة والمخاطر
القوة – تركز الإدارة المالية لصندوق CRDF على الدراسات ذات الأولوية العالية
بالنسبة لشركة في منتصف تطوير دواء، فإن CRDF لديها معدل حرق نقدي منخفض إلى حد ما. يمكن أن يساعد ذلك في منحهم الوقت للحصول على قراءة البيانات التي تدفعهم إلى المستويات التي رأيناها مؤخرًا مع أمثال Janux Therapeutics، حيث تحقق أعداد صغيرة نسبيًا زيادة نقدية ضخمة. إن مثل هذه الإدارة الرخيصة أمر مثير للإعجاب، على الرغم من وجود مشكلة
المخاطرة – التحديد الدقيق للأولويات يضع معظم البيض في سلة واحدة
تعتمد CRDF الآن كل شيء تقريبًا على دراسة CRDF-004، وتتخذ هذه التجربة خطوة محفوفة بالمخاطر لنقل الأمور إلى خط المواجهة. على الرغم من توصية إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (وفقًا للشركة)، إلا أن الملاحظة في دراستين مبكرتين أن مرضى بيفاسيزوماب الساذجين يبدو أنهم يستمدون أكبر فائدة من أوفانسيرتيب هي ملاحظة هشة بالنسبة لي. هذه أعداد صغيرة من المرضى، ولا أشعر أن هذه فرضية تم تنفيذها بدقة كافية في هذه المرحلة.
هذا لا يعني أنني أعتقد أنهم مخطئون، ولا أعتقد أن الذهاب إلى الخط الأول خطوة متهورة بشكل متعمد. إذا كان عقار onvansertib يعمل بشكل أفضل حقًا في المرضى الذين يعانون من السذاجة، فيجب أن يكون هذا هو الحل في نهاية المطاف بالضبط اللعب الذي يحتاجون إلى القيام به. ولكنه يعتمد على فكرة تأتي من أعداد صغيرة جدًا من المرضى، وقد لا ينتج عن CRDF-004 نتائج مقنعة بما يكفي لإظهار أن عقار onvansertib هو الذي يحرك الإبرة. يجب على جميع المستثمرين أن يكونوا على دراية بهذا الخطر قبل الدخول فيه.
ملخص خلاصة القول: لماذا تغير التصنيف؟
في الآونة الأخيرة، تشهد شركات التكنولوجيا الحيوية التنموية موجة من الاهتمام، حيث أظهرت العديد من الشركات بيانات المرحلة الأولى الواعدة التي أرسلتها إلى القيمة السوقية بالمليارات. لا أعتقد أن هذا له ما يبرره بالضرورة، ولكنه يدل على قوة تشجيع البيانات المبكرة. لدى CRDF، حتى بعد مكاسبها الأخيرة، الفرصة للارتفاع بشكل أكبر إذا أظهرت قراءات البيانات المتوقعة في منتصف عام 2024 في CRC دعمًا لفكرتهم القائلة بأن onvansertib له فائدة أكبر في المرضى الذين لا يتعرضون للبيفاسيزوماب (والذي سيكون صحيحًا للجميع أولاً) – مرضى الخط).
سيكون التعامل مع KRAS بمثابة انقلاب كبير، حيث لا توجد حاليًا علاجات معتمدة مفيدة بشكل خاص للمرضى في الخطوط الأمامية لـ mCRC مع طفرات KRAS. يتم استخدامه الآن فقط للمساعدة في تحديد العلاجات التي يجب على المرضى القيام بها ملحوظة يستلم.
بعد كل ما قيل، أقوم بترقية تقييمي إلى “شراء قوي”، مما يعني أنني أعتقد أنه يجب عليك إلقاء نظرة جادة على محفظتهم والتفكير في الدخول في مركز محدود. ومع ذلك، أود أن أحذر بشدة من المبالغة في التوسع، نظرًا لأن قدرًا كبيرًا من قيمة الشركة سيكون الآن مرتبطًا بنتائج تجربة واحدة، ويمكن أن تسوء الكثير هناك. لكن من الواضح الآن أن السقف مرتفع جدًا بحيث لا يمكن تجاهله بالنسبة لهذه الشركة.
