شركة ساجيمت للعلوم البيولوجية (ناسداك: إس جي إم تي) أبلغت للتو عن نتائج إيجابية من دراسة المرحلة 2 ب باستخدام دينيفانستات لعلاج المرضى الذين يعانون من التهاب الكبد الدهني غير الكحولي F2-F3 (NASH). كان قادرة على تلبية كل من الابتدائي نقاط النهاية لهذه الدراسة بالذات، إلى جانب نقاط النهاية الثانوية المتعددة أيضًا. تم تحقيق كل ذلك باستخدام عقار دينيفانستات ذو دلالة إحصائية. ومع ذلك، فإن هذا يشكل محفزات رئيسية كجزء من هذا البرنامج. من المتوقع أن تجتمع الشركة مع إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في اجتماع نهاية المرحلة الثانية في عام 2024. وإذا سار الاجتماع بشكل جيد، فمن المتوقع أن تكون قادرة على بدء دراسة المرحلة الثالثة باستخدام دينيفانستات لعلاج مرضى التهاب الكبد الدهني غير الكحولي (NASH). بحلول النصف الثاني من عام 2024. لكن هذا ليس المحفز الوحيد الذي نتطلع إليه. هناك محفز آخر من المتوقع أن يتم إصداره في وقت مبكر، وهو إذا كانت إيجابية يمكن أيضًا أن تكون بمثابة فرصة أخرى للمراقبة. خاصة، في ضوء الإصدار الأخير للنتائج الإيجابية من دراسة المرحلة 2 ب FASCINATE-2 مع دينيفانستات. يعتزم ساجيميت نشر بيانات السلامة والحركية الدوائية من دراسة المرحلة الأولى، باستخدام دينيفانستات في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد (اختلال وظائف الكبد) في الربع الأول من عام 2024. يمكن نشر مثل هذه البيانات في أي يوم الآن ويمكن أن تزيد من ترسيخ أن هذا الدواء مثالي في علاج المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد. القدرة على علاج المرضى الذين يعانون من اضطرابات التمثيل الغذائي.
تؤدي بيانات Denifanstat الخاصة بـ NASH إلى محفزات أخرى
كما أشرت أعلاه، تمكنت شركة Sagimet Biosciences من تحقيق نقاط النهاية الأولية ونقاط النهاية الثانوية المتعددة من دراستها للمرحلة 2ب، المعروفة باسم فتن. وقد تم تحقيق نقاط النهاية هذه في هذه الدراسة المتوسطة التي تستهدف المرضى الذين يعانون من التهاب الكبد الدهني غير الكحولي F2-F3 (NASH) باستخدام عقار دينيفانستات. تم اختيارهم بصورة عشوائية ما مجموعه 168 مريضا NASH مؤكدة خزعة 2: 1 لتلقي إما 50 ملغ دينيفانستات أو دواء وهمي يؤخذ مرة واحدة يوميا. تم علاج هؤلاء المرضى على مدى 52 أسبوعًا ثم تم تحليلهم لمعرفة نقاط النهاية الأولية والثانوية للدراسة. وكانت نقطتا النهاية الأساسيتان هاتان كما يلي:
- حل NASH دون تفاقم التليف مع انخفاض بمقدار ≥2 نقطة في NAS.
- ≥ انخفاض بمقدار نقطتين في NAS دون تفاقم التليف.
فيما يتعلق بقرار NASH مع عدم تفاقم نقطة نهاية التليف، فقد قوبلت نقطة النهاية الأولية هذه بأهمية إحصائية بقيمة p = 0.002. وهذا يعني أن 36% من المرضى حققوا نقطة النهاية هذه عندما تم إعطاؤهم 50 ملغ من دينيفانستات مقارنة بـ 13% فقط من المرضى الذين تم إعطاؤهم علاجًا وهميًا. وفيما يتعلق بنقطة النهاية الأولية الأخرى لـ NAS دون تفاقم التليف، فقد حقق 52% من المرضى الذين عولجوا بدواء دينيفانستات ذلك، مقارنة بـ 20% فقط من المرضى الذين تلقوا علاجًا وهميًا. في رأيي، تشير هذه البيانات إلى عنصرين مهمين. الأول هو أن برنامج تطوير الأدوية هذا، الذي يطور دينيفانستات، ليس نهجًا “أنا أيضًا”. وهو في جوهره نهج جديد، حيث يتميز بدرجة كبيرة في آلية عمله. العنصر الثاني ذو الأهمية هو قدرة الدواء نفسه على استهداف جوانب متعددة من أمراض مرض التهاب الكبد الدهني غير الكحولي بشكل فعال. نظرًا لأنه يتبع مسار FASN، فقد يكون له تأثير على القدرة على المساعدة في العلاج، مثل:
- تنكس دهني – إزالة الدهون في الجسم من الكبد.
- الالتهاب – القدرة على المساعدة في تقليل التهاب الكبد.
- التليف – من خلال استهداف فرط نشاط تخليق الدهون الدهنية، هناك قدرة على تقليل بالميتات الأحماض الدهنية – وبالتالي تقليل الأحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة ذات السلسلة الطويلة التي يحتاجها جسم الشخص للحصول على الطاقة.
بعض الأحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة مناسبة لإنتاج الطاقة، ولكن فائضها يؤدي إلى مشاكل في الكبد. يعد استهداف مسار FASH أسلوبًا جديدًا يستهدف كل هذه الآليات الموضحة أعلاه مباشرة. إنها فرصة كبيرة جدًا للسوق، حيث يوجد سوق التهاب الكبد الدهني غير الكحولي العالمي ومن المتوقع أن تصل إلى 20 مليار دولار بحلول عام 2029. آخر شيء يجب ملاحظته هو أن هؤلاء كانوا مرضى يعانون من تليف متوسط إلى شديد. أي أن المرضى الذين تم تجنيدهم في هذه المرحلة 2 ب من دراسة FASCINATE هم أولئك الذين يعانون من تليف المرحلة F2 أو F3 مع NAS ≥4. على الرغم من أن سعر السهم يتداول أعلى بنسبة 117٪ ليصل إلى 14.85 دولارًا للسهم حتى كتابة هذه السطور، إلا أنه لا يزال هناك الكثير من الفرص المتبقية في عام 2024 لاحتمال تداول السهم أعلى. يمكن أن يكون أول هذه المحفزات هو اجتماع ناجح للغاية في نهاية المرحلة الثانية مع إدارة الغذاء والدواء الأمريكية والذي من المتوقع أن يحدث في وقت لاحق من عام 2024. ومن هناك، يمكن أن يكون المحفز الثاني هو بدء دراسة المرحلة الثالثة باستخدام دينيفانستات لعلاج مرضى NASH الذين يعانون من التليف المرتبط.
وكما أشرت في البداية، فإن البيانات الإيجابية تؤدي إلى سبيل آخر محتمل للاستكشاف. تتوقع Sagimet نشر نتائج دراسة أخرى للمرحلة الأولى في الربع الأول من عام 2024 (أوائل عام 2024 في أي يوم الآن). سيكون هذا فيما يتعلق ببيانات السلامة والحركية الدوائية من دراسة المرحلة الأولى المستمرة لعلاج المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد. نظرًا لأن الشركة حققت أداءً جيدًا مع عقار دينيفانستات الخاص بها لعلاج المرضى الذين يعانون من F2-F3 NASH، أعتقد أنها يجب أن تقوم أيضًا بعمل جيد إلى حد ما باستخدامه لعلاج مجموعة المرضى الآخرين الذين يعانون من ضعف وظائف الكبد.
فرص توسعة إضافية مع تثبيط مسار FASN
على الرغم من أن استهداف مسار FASN مثالي في القدرة على علاج الاضطرابات الأيضية، إلا أنه يمكن أيضًا استخدام هذا المسار نفسه لاستهداف مؤشرات أخرى مثل السرطان والاضطرابات الجلدية. ويجري استكشاف كل من فرص التوسع لهذا الدواء من قبل شريك في الصين، المعروف باسم Ascletis. وفي سبتمبر من عام 2023، كان قادرة على تحقيق استكمال التسجيل لدراسة المرحلة 3 علاج المرضى الذين يعانون من ورم أرومي دبقي متكرر (GBM). ويتوقع شريكها الآن أن عدد المرضى هذا سيكون كافيًا للسماح بإجراء تحليل مؤقت مخطط له فيما يتعلق بالبقاء على قيد الحياة بدون تقدم المرض. تستخدم دراسة المرحلة الثالثة هذه دينيفانستات بالاشتراك مع بيفاسيزوماب لعلاج هذه المجموعة من المرضى. سيكون التوسع الثاني المحتمل مع نفس الشريك فيما يتعلق بإصدار نتائج المرحلة الثانية. وهذا يعني أنه تبين أن دينيفانستات كان قادرا على ذلك تحقيق نتائج إيجابية في علاج المرضى الذين يعانون من حب الشباب. بالإضافة إلى ذلك، كان الدواء أيضًا آمنًا/مقبولًا بالنسبة للمرضى الذين يتناولونه. مرة أخرى، منطق استهداف حب الشباب وبعض أنواع السرطان أيضًا هو أن مسار FASN لا يعمل بشكل صحيح فيما يتعلق بها أيضًا. بالإضافة إلى ذلك، تم هذا التقدم بسبب ما لوحظ في الاختبارات قبل السريرية. على سبيل المثال، في النماذج قبل السريرية، تبين أن مثبطات FASN كانت قادرة على تحقيق نشاط مضاد للورم. كيف ذلك؟ وهذا يعني أنه تبين أن الخلايا السرطانية تعتمد فعليًا على ترجمة FASN من أجل بقائها. وقد لوحظ ذلك في نماذج الأورام مثل سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC)، وسرطانات البروستاتا المقاومة للانتشار، وسرطان الخلايا الكبدية (سرطان الكبد).
المالية
بحسب ال 10-Q SEC الايداع، كان لدى Sagimet Biosciences 101.8 مليون دولار اعتبارًا من 30 سبتمبر 2023. وكان السبب الرئيسي لهذه الأموال المتوفرة هو الانتهاء من الاكتتاب العام المتضخم الذي حققته. لقد جمعت ما مجموعه 96.4 مليون دولار من خلال هذا العرض الضخم. وتعتقد أن الأموال النقدية المتوفرة البالغة 101.8 مليون دولار ستكون كافية لتمويل عملياتها لمدة الـ 12 شهرًا القادمة على الأقل. ومع ذلك، مع هذا الهروب النقدي المحدود، اختارت جمع أموال إضافية لتمويل عملياتها. لقد فعلت ذلك من خلال إعلان عن طرح عام مكتتب من 9 ملايين سهم من الأسهم العادية من الفئة “أ”. بالإضافة إلى ذلك، تعتزم أيضًا منح الضامنين ما يصل إلى 1,350,000 سهمًا إضافيًا من أسهمها العادية من الفئة A أيضًا. مع تفعيل هذا العرض الجديد، من المفترض أن يكون لديه الكثير من الأموال النقدية بما يتجاوز التوقعات الأصلية البالغة 12 شهرًا.
المخاطر على الأعمال
هناك العديد من المخاطر التي يجب على المستثمرين معرفتها قبل الاستثمار في Sagimet Biosciences. سيكون الخطر الأول الذي يجب أخذه في الاعتبار هو ما يتعلق بـdenifanstat الذي أكمل للتو المرحلة 2b من دراسة FASCINATE لعلاج المرضى الذين يعانون من تليف NASH من F2 إلى F3. وليس هناك ما يضمن أن اجتماع نهاية المرحلة الثانية المقرر عقده في عام 2024 سيكون إيجابيا. وهذا يعني أن إدارة الغذاء والدواء قد تسمح أو لا تسمح ببدء دراسة المرحلة الثالثة باستخدام دواء مثبط FASN لعلاج هذه المجموعة من المرضى. الخطر الثاني الذي يجب أخذه بعين الاعتبار هو استخدام هذا الدواء الذي يستهدف مرضى ضعف وظائف الكبد. ليس هناك ما يضمن أن بيانات السلامة/الحركية الدوائية التي سيتم إصدارها من هذه التجربة في أي يوم الآن في الربع الأول من عام 2024 ستكون إيجابية. الخطر الثالث الذي يجب الانتباه إليه هو ما يتعلق بفرصتي التوسع المستمرتين اللتين أشرت إليهما أعلاه، مع استخدام دينيفينستات المرخص في الصين لعلاج المرضى الذين يعانون من حب الشباب والورم الأرومي الدبقي المتكرر (GBM).
من المتوقع إجراء تحليل مؤقت مخطط له قريبًا لعدد مرضى GBM المتكرر وليس هناك ما يضمن تلبية نقطة النهاية للبقاء الخالي من التقدم (PFS). على الرغم من البيانات القوية من دراسة المرحلة الثانية باستخدام دينيفينستات لعلاج المرضى الذين يعانون من حب الشباب، لا توجد طريقة لمعرفة ما إذا كان هذا البرنامج سينجح في مزيد من التطوير في الدراسات السريرية الأخرى أم لا. الخطر الرابع الذي يجب مراعاته بعد ذلك هو ما يتعلق بمسار FASN نفسه. على الرغم من أن تثبيط مسار FASN كان قويًا لدى مرضى NASH (مع تلبية نقاط النهاية الأولية ونقاط النهاية الثانوية المتعددة)، ليس هناك ما يضمن أن الدواء سيكون قادرًا على تحقيق بيانات مماثلة أو متفوقة تجاه هذه المؤشرات الأخرى.
خاتمة
تمكنت شركة Sagimet Biosciences من تحقيق نقاط النهاية الأولية ونقاط النهاية الثانوية المتعددة من المرحلة 2 ب من دراسة FASCINATE، والتي استخدمت دينيفانستات لعلاج المرضى الذين يعانون من F2-F3 NASH. وهذا يعني أنها الآن على استعداد للاجتماع مع إدارة الغذاء والدواء ومعرفة ما إذا كانت ستتمكن من بدء دراسة المرحلة الثالثة لهذا البرنامج بالذات. أعتقد أن الوعد في هذه التكنولوجيا الحيوية هو أن مسار FASN ليس فقط قابلاً للاستخدام لاستهداف الاضطرابات الأيضية فقط. ويمكن استخدامه أيضًا لاستهداف بعض الاضطرابات الجلدية مثل حب الشباب ثم أنواع معينة من السرطان مثل الورم الأرومي الدبقي المتكرر. نأمل أن يتمكن شريكها Ascletis من مواصلة هذه البرامج حتى اكتمالها. ليس فقط لأن ذلك من شأنه أن يعزز سعر السهم للمساهمين، وهو أمر ممكن، ولكن أيضًا لأنه سيضيف مؤشرات مستهدفة إضافية أيضًا. على سبيل المثال، لديها خطط لتقديم ملف IND إلى إدارة الغذاء والدواء لبدء الاختبار السريري لـ TVB-3567 لعلاج المرضى الذين يعانون من حب الشباب. العديد من فرص التوسع مثل هذه يمكن أن تكون بمثابة تسديدات إضافية على المرمى لخط الأنابيب.
